LOPEDIUM 2MG KEMÉNY KAPSZULA
|
Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!
|
|
1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
Lopedium 2 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyag: 2 mg loperamid-hidroklorid (megfelel 1,88 mg loperamidnak) kemény kapszulánként.
Segédanyagok: laktóz-monohidrát (127 mg kemény kapszulánként)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula:
180 mg fehér vagy csaknem fehér színű, homogén por szürke-sötétzöld színű, 3-as méretű, kemény zselatin kapszulába töltve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Különböző eredetű, akut diarrhoea tüneti kezelése. 2 napnál tovább csak orvosi utasításra szedhető.
4.2 Adagolás és az alkalmazás módja
Felnőttek és 6-17 éves gyermekek
A kapszulát folyadékkal kell bevenni.
Akut hasmenés: a kezdő adag 2 kapszula (4 mg) a felnőttek és 1 kapszula (2 mg) a gyermekek számára. Ezt követően 1 kapszula (2 mg) adása javasolt minden laza széklet után.
Krónikus hasmenés: a kezdő adag 2 kapszula (4 mg) a felnőttek és 1 kapszula (2 mg) a gyermekek számára. Ezt a kezdő adagot addig kell emelni, amíg a beteg naponta 1 - 2 alkalommal szilárd székletet nem ürít, ami általában napi 1 - 6 kapszulával (2 - 12 mg), mint fenntartó adag, érhető el.
Felnőttek számára a maximális adag akut és krónikus hasmenés esetén naponta 8 kapszula (16 mg), gyermekek esetében pedig a testtömegtől függ (3 kapszula / 20 ttkg), de nem haladhatja meg a napi 8 kapszulát.
Időskorú betegek
Időskorú betegek esetén dózismódosítás nem szükséges.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban szenvedő betegek számára dózismódosítás nem szükséges.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Bár májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok, a loperamidot, a "first pass" metabolizmus csökkenése miatt, ezeknél a betegeknél fokozott óvatossággal kell alkalmazni. (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
4.3 Ellenjavallatok
A Lopedium 2 mg kemény kapszula nem adható:
- a hatóanyaggal vagy a segédanyagokkal szembeni ismert túlérzékenység esetén,
- 6 évesnél fiatalabb gyermeknek,
- a Lopedium 2 mg kemény kapszulát nem szabad elsődleges kezelésként alkalmazni:
- olyan betegeknél, akik akut dizentériában szenvednek, amire a véres széklet és a magas láz a jellemző;
- colitis ulcerosában szenvedő betegeknél;
- invazív kórokozó, beleértve Salmonella, Shigella és Campylobacter okozta bakteriális enterocolitisben szenvedő betegeknél;
- széles spektrumú antibiotikum szedéshez társuló pseudomembranosus colitisben szenvedő betegek.
A Lopedium 2 mg kemény kapszulát nem szabad alkalmazni abban az esetben, amikor a súlyos következmények, így az ileus, megacolon és toxikus megacolon lehetséges kockázata miatt a perisztaltika gátlását kerülni kell. A Lopedium 2 mg kemény kapszula szedését azonnal abba kell hagyni, ha székrekedés, haspuffadás vagy ileus alakul ki.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A hasmenés loperamiddal való kezelése csak tüneti terápiát jelent. Ha kiváltó okot lehet azonosítani, a megfelelő specifikus kezelést kell alkalmazni.
Hasmenés kapcsán, különösen gyermekeknél, folyadék- és elektrolithiány fordulhat elő. Ilyen esetben a megfelelő folyadék és elektrolit pótlás biztosítása a legfontosabb. Loperamid orvosi utasítás és felügyelet nélkül nem adható 2-6 év közötti gyermekeknek.
Akut hasmenés esetén, ha a kezelés megkezdése után 48 órával sem észlelhető klinikai javulás, a loperamid szedését abba kell hagyni és javasolt a kezelőorvos felkeresése.
Azoknál az AIDS-es betegeknél, akik hasmenés miatt loperamidot kapnak, a kezelést a haspuffadás legkisebb jelére abba kell hagyni. Egyedi esetekben olyan AIDS-es betegeknél, akik virális vagy bakteriális pathogének miatt infektív colitisben szenvedtek és ezért loperamidot kaptak, a toxikus megacolon fokozott kockázatával járó obstipációról számoltak be.
Bár májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok, a loperamidot, a "first pass" metabolizmus csökkenése miatt, ezeknél a betegeknél fokozott óvatossággal kell alkalmazni. Ezt a gyógyszert fokozott óvatossággal kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel náluk központi idegrendszeri mellékhatásokhoz vezető relatív túladagolás léphet fel.
A készítmény segédanyagként 127 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz, így ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem klinikai adatok szerint a loperamid P-glikoprotein-szubsztrát. A loperamid (egyszeri adagban 16 mg) és kinidin vagy ritonavir (mindkettő P-glikoprotein-szubsztrát) egyidejű adása a loperamid plazmaszint 2 - 3-szorosára való emelkedéséhez vezetett. Nem ismert, hogy a loperamid ajánlott adagokban való adásakor van-e a P-glikoprotein gátlókkal való farmakokinetikai kölcsönhatásnak klinikai jelentősége.
A loperamid (egyszeri 4 mg) és a CYP3A4 izoenzimet valamint P-glikoproteint is gátló itrakonazol együttes adása a loperamid plazmaszint 3 - 4-szeres emelkedését eredményezte. Ugyanebben a vizsgálatban a CYP2C8 izoenzimet gátló gemfibrozil a loperamid-szintet körülbelül kétszeresére emelte. Az itrakonazol és a gemfibrozil kombinációja a loperamid plazma csúcskoncentrációjának négyszeres emelkedéséhez, a teljes plazma-expozíció 13-szoros emelkedéséhez vezetett. Ezek az emelkedések nem jártak a pszichomotoros tesztek (azaz a szubjektív álmosság és az ún. 'Digit Symbol Substitution Test') alapján központi idegrendszeri hatásokkal.
A loperamid (egyszeri adagban 16 mg) és a CYP3A4 izoenzimet valamint P-glikoproteint gátló ketokonazol együttes adása a loperamid plazmaszintek ötszörös emelkedését okozta. Ez az emelkedés a pupillaméret mérés alapján nem járt fokozott farmakodinámiás hatásokkal.
Az oralis dezmopresszinnel való együttes adás, feltehetően a lassabb gastrointestinalis motilitás következtében, a dezmopresszin plazmaszintjének háromszoros emelkedését eredményezte.
Várhatóan a hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek fokozhatják a loperamid hatását, míg a gastrointestinalis tranzitot fokozó gyógyszerek csökkenthetik a loperamid hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nem tanácsos a terhesség során ezt a gyógyszert alkalmazni. A terhes vagy szoptató nők számára ezért javasolt a kezelőorvos megfelelő kezelésre vonatkozó véleményét kérni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A loperamiddal kezelt hasmenéses szindrómák során fáradtság, szédülés vagy álmosság fordulhat elő. Ennélfogva a készítményt gépjárművezetés vagy gépek kezelése esetén fokozott óvatossággal tanácsos alkalmazni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Felnőttek és ?12 éves gyermekek
A loperamid biztonságosságát 3076 olyan felnőtt és ?12 éves gyermek esetében vizsgálták, akik a hasmenés loperamiddal való kezelésével kapcsolatos 31 kontrollos vagy nem kontrollos klinikai vizsgálatban vettek részt. A vizsgálatok közül 26-ot akut hasmenésben (n = 2755), ötöt krónikus hasmenésben (n = 321) szenvedő betegeken végeztek.
Az akut hasmenésben végzett klinikai vizsgálatok során a loperamiddal kapcsolatosan leggyakrabban (azaz ?1%-os incidenciával) jelentett mellékhatás a székrekedés (2,7%), a flatulencia (1,7%), a fejfájás (1,2%) és a hányinger (1,1%) volt. A krónikus hasmenésben végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban (azaz ?1%-os incidenciával) jelentett mellékhatás a flatulencia (2,8%), a székrekedés (2,2%), a hányinger (1,2%) és a szédülés (1,2%) volt.
Az 1. táblázat a bármely (akut és/vagy krónikus hasmenésben végzett) klinikai vizsgálat során vagy a forgalomba hozatalt követő időszakban a loperamiddal kapcsolatban jelentett mellékhatásokat mutatja.
A gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozták meg: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1 000 - <1/100), ritka ?1/10 000 - <1/1 000), nagyon ritka (?1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján a gyakoriság nem állapítható meg)
1. táblázat Mellékhatások
Szervrendszer
Javallat
Heveny hasmenés
(N=2755)
Krónikus hasmenés
(N=321)
Heveny + krónikus hasmenés és forgalomba hozatalt követő időszakban adott jelentés
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység reakcióa, anafilaxiás reakció (beleértve az anafilaxiás sokkot is)a, anafilaktoid reakcióa
Ritka
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Fejfájás
Szédülés
Szomnolenciaa
Az öntudat elvesztésea, stupora, csökkent tudati szinta, hypertoniaa, koordinációs zavara
Gyakori
Nem gyakori
Nem gyakori
Gyakori
Gyakori
Gyakori
Nem gyakori
Ritka
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Miosisa
Ritka
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Székrekedés, hányinger, flatulencia
Hasi fájdalom, hasi diszkomfortérzés, szájszáraz-ság
Fájdalom a has felső részén, hányás
Dyspepsia
Ileusa (beleértve a paralyticus ileus-t is), megacolona (beleértve a toxicus megacolonb-t is), glossodyniaa,c
Haspuffadás
Gyakori
Nem gyakori
Nem gyakori
Ritka
Gyakori
Nem gyakori
Nem gyakori
Gyakori
Nem gyakori
Nem gyakori
Nem gyakori
Ritka
Ritka
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Bőrkiütés
Hólyagos bőrkiütésa (beleértve: Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermalis necrolysis és erythema multiforme), angioedemaa, urticariaa, pruritusa
Nem gyakori
Nem gyakori
Ritka
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Vizeletretencióa
Ritka
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Fáradtsága
Ritka
a: ez a tétel a loperamid forgalomba hozatalát követő időszakból származó jelentések alapján került a táblázatba. Mivel a forgalomba hozatalt követő időszakra vonatkozó mellékhatások meghatározására vonatkozó folyamat nem különítette el az akut és a krónikus javallatokat, illetve a felnőtteket és a gyermekeket, a gyakoriságot a loperamiddal kapcsolatosan végzett összes vizsgálat (így a ?12 éves gyermekeken végzett klinikai vizsgálatok) kombinált adatai alapján becsülték (n = 3683).
b: lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések.
c: Csak a szájban diszpergálódó tabletta esetében számoltak be róla.
Azokat a klinikai vizsgálatból származó mellékhatásokat, melyeknél nem tüntettek fel gyakoriságot, nem tartották vagy nem tekintették az adott indikációban mellékhatásnak.
Gyermekpopuláció
A loperamid biztonságosságát 607 olyan, 10 napos és 13 éves kor közötti beteg esetében értékelték, akik az akut hasmenés loperamiddal való kezelésével kapcsolatos 13 kontrollos vagy nem kontrollos klinikai vizsgálat egyikében vettek részt. Általánosságban, ebben a betegpopulációban a mellékhatás-profil hasonló volt ahhoz, amit a felnőtteknél és legalább 12 éves gyermekeknél loperamiddal végzett klinikai vizsgálatokban észleltek.
4.9 Túladagolás
Tünetek:
Túladagolás esetén (beleértve a májműködési zavar miatt bekövetkező relatív túladagolást is), központi idegrendszeri depresszió (stupor, koordinációs zavar, szomnolencia, miosis, izomhypertonia és légzésdepresszió), vizeletretenció és ileus fordulhat elő. A központi idegrendszeri hatásokra a gyermekek érzékenyebbek lehetnek, mint a felnőttek.
Kezelés:
Ha túladagolás tünetei lépnek fel, antidotumként naloxont lehet adni. Mivel a loperamid hatásának időtartama a naloxonéhoz képest hosszabb (1 - 3 óra), a naloxon ismételt adására lehet szükség. Ezért a beteget legalább 48 órán keresztül szorosan kell ellenőrizni annak érdekében, hogy a potenciális központi idegrendszeri depressziót észlelni lehessen.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Bélmozgást csökkentő szerek
ATC-kód: A07DA03
A loperamid szintetikus piperidin-származék, amely mind a haloperidol-, mind a difenoxilát-struktúrát magában foglalja.
Hasmenés esetén fokozza a béltónust, meggátolja a propulzív perisztaltikát és csökkenti a székletürítés gyakoriságát.
A loperamid a perifériás opioid receptorok agonistája.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A loperamid "first pass" metabolizmusa nagymértékű, ezért a per os adott készítmény biológiai hasznosulása igen alacsony. A maximális plazmaszintet 3-5 óra múlva éri el. Eliminációs felezési ideje a plazmában 7-15 óra.
Felnőtteknél csak kismértékben jut át a vér-agy gáton.
1/3-a változatlan formában, 2/3-a metabolitok formájában a széklettel ürül. A hatóanyag kevesebb mint 2 %-a távozik változatlan formában a vesén keresztül.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás
Az orálisan adott loperamid LD50 értéke különböző állatfajok esetében 41,5 és 185 mg/ttkg között volt.
Krónikus toxicitás
A krónikus toxicitásra vonatkozóan patkányokon, 6-18 hónapon keresztül legfeljebb 40 mg loperamid / 100 g táplálék dózisokkal végzett vizsgálatok során a nőstények elhullási aránya megnőtt.
Kutyákon végzett vizsgálatokban, melyek során az állatok 12 hónapon keresztül 1,25 mg/ttkg, ill.
5 mg/ttkg loperamid dózist kaptak, az 5 mg/ttkg-os dóziscsoportban 6 állatból 5-nél haemorrhagias enteritis lépett fel, 1 állat pedig elpusztult.
Mutagén és tumorkeltő potenciál
A loperamid több in vitro és in vivo tesztben sem bizonyult mutagénnek. Tumorkeltő potenciáljáról hosszútávú állatkísérletes adatok nincsenek.
Reprodukciós toxicitás
A reprodukciós és embrionális toxicitásra vonatkozóan patkányokon végzett vizsgálatok
40 mg loperamid / 100 g táplálék dózis adását követően jelentős maternalis toxicitás jelentkezett és a fogamzóképesség erősen csökkent.
Nyulak esetén 5, 20, ill. 40 mg/ttkg dózisok per os adását követően maternalis toxicitást és fokozott embrioletalitást figyeltek meg. Ezek a vizsgálatok teratogén hatásokra nem utaltak.
Patkányokon végzett fertilitási vizsgálatok a hímek esetében nem mutattak fertilitási zavarokat. A nőstényeknél 40 mg loperamid / 100 g táplálék dózis mellett a fertilitás teljes gátlását figyelték meg. A következő legalacsonyabb dózis (10 mg loperamid/100 g táplálék) mellett ilyen hatások nem jelentkeztek.
Patkányoknak az embrionális fejlődés kezdetétől egészen a laktációs időszak végéig adott 40 mg loperamid / 100 g táplálék dózis csökkentette a születési súlyt, valamint a fiatal állatok súlygyarapodását egészen a laktáció végéig.
A loperamid kimutatható a human anyatejben. Humán terhesség, ill. szoptatás ideje alatt történő alkalmazására vonatkozólag nincs tapasztalat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Magnézium-sztearát, talkum, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát (127 mg), sárga vasoxid (E172), patent kék (E131), titán-dioxid (E171), zselatin, fekete vasoxid (E172).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db vagy 20 db kemény kapszula fehér átlátszatlan PP/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások
Megjegyzés: ? (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sandoz Hungária Kft.,
H-1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-5711/01 Lopedium 2 mg kemény kapszula, 10x
OGYI-T-5711/02 Lopedium 2 mg kemény kapszula, 20x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1997. 01. 01./ 2009. 11. 20.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2012. június 5.
3
OGYI/30912/2011
OGYI/51157/2011