METAPYRIN 500MG FILMTABLETTA
|
Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!
|
|
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Metapyrin 500 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg metamizol-nátrium filmtablettánként.
A filmtabletta 113,625 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Sárga színű, hosszúkás, lekerekített élű filmtabletta, mindkét oldalán törővonallal ellátva.
Hossza: 18 mm, szélessége: 8 mm.
A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Erős vagy egyéb kezelésre nem reagáló fájdalmak és láz csillapítására, amennyiben más terápiás beavatkozás ellenjavallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek:
Egyszeri dózisként 1, legfeljebb 2 tabletta. Szükség esetén az egyszeri dózis legfeljebb négyszer adható 24 óra alatt.
Gyermekek:
A metamizol alkalmazása gyermekkorban, illetve 15 éves kor alatt - a nemzetközi gyakorlatnak megfelelően - egyedi orvosi megfontolást igényel. A metamizol alkalmazása csecsemőkorban, 3 hónapos kor és minimum 5 kg-os testtömeg alatt nem javasolt.
A tabletta 500 mg-os hatóanyagtartalma miatt gyermekeknek 50 kg-os testtömeg alatt nem adható. E felett gyermekeknek a dózis általában 10 mg/ttkg legfeljebb naponta 4 alkalommal (a napi maximális dózis legfeljebb 40 mg/ttkg).
Időskorúak
Időskorú és rossz általános állapotú betegeknél gondolni kell az esetleges csökkent vese- és májfunkcióra.
Vese- és májkárosodás
Vese- és májkárosodás esetén a metamizol-nátrium eliminációja csökkent, ezért ezeknél a betegeknél a magas dózisok adását kerülni kell. Rövid idejű alkalmazása esetén a dózis csökkentése nem szükséges. Hosszútávú alkalmazására vese- és májkárosodott betegeknél nincs adat.
A filmtablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
" A készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
" Metamizol, illetve egyéb pirazolon-származékok vagy pirazolidinek iránti túlérzékenység.
" Granulocytopenia (<1500/mm3), illetve az anamnézisben szereplő bármilyen eredetű agranulocytosis.
" Károsodott csontvelőműködés esetén (pl. citosztatikus kezelést követően), vagy a vérképzőszervi rendszer betegsége esetén.
" Azon betegek esetében, akiknél az analgetikumok, mint az acetilszalicilsav, a paracetamol, a diklofenák, az ibuprofén, az indometacin vagy a naproxen bronchospasmust vagy más anafilaktoid reakciót (pl. urticaria, rhinitis, angioödéma) váltottak ki.
" Hepatikus porfíria.
" Örökletes glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány.
" 5 kg-os testtömeg alatti vagy 3 hónaposnál fiatalabb csecsemők esetén.
" Szoptatás esetén.
" Terhesség első és harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont)
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az alkalmazás során felléphetnek ritka, de életveszélyes mellékhatások: agranulocytosis és anafilaxiás sokk, esetleg halálos kimenetellel. Ezért előzetesen károsodott vérképzés (pl. citosztatikummal kezelt betegek), vagy a normál értékektől eltérő vérkép esetén adását kerülni kell, illetve az adagolás csak orvosi felügyelet mellett, a vérkép rendszeres ellenőrzésével történhet.
Agranulocytosis: A metamizol által kiváltott agranulocytosis legalább egy hétig tartó immunoallergiás folyamat. Ezen reakció nagyon ritka, de halálos kimenetelű is lehet. Nem dózisfüggő és a gyógyszer alkalmazása során bármikor jelentkezhet.
A beteget tájékoztatni kell, hogy amennyiben a neutropeniára utaló tünetek bármelyike jelentkezik, mint láz, hidegrázás, torokfájás és szájüregi fekélyek, azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését és jelentkezzen a kezelőorvosánál.
Neutropenia jelentkezése (<1500/mm3) esetén a gyógyszer szedését fel kell függeszteni, és a vérképet annak normalizálódásáig rendszeresen ellenőrizni kell.
Anafilaxiás sokk: Ez a reakció főleg érzékeny betegeknél fordul elő. Ezért a metamizolt megfelelő körültekintéssel kell felírni asztmás és atópiás betegek esetén.
Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók: A következő betegek különösen veszélyeztetettek a metamizol okozta súlyos anafilaxiás reakció kialakulásának lehetősége miatt (lásd 4.3 pont):
" Asthma bronchialéban szenvedő betegek különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén.
" Krónikus urticariában szenvedő betegek esetén.
" Alkohol intolerancia esetén.
" Színezőanyagokkal (pl. tartrazin) vagy konzerválószerekkel (pl. benzoátok) szembeni intolerancia esetén.
Egyedi esetekben előforduló hipotenzív reakciók:
A metamizol alkalmazása egyes esetekben hipotenzív reakciókat okozhat. Ezek a reakciók valószínűleg dózis-függőek, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő parenteralis beadást követően.
Ezen súlyos hipotenzív reakciók elkerülése érdekében fokozott óvatosság szükséges:
" Helyre kell állítani a keringési viszonyokat azoknál a betegeknél, akiknél eredendően alacsony vérnyomás, keringési instabilitás, kezdődő keringési elégtelenség, folyadékvesztés vagy dehidráció áll fenn.
" Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek magas a láza.
Ezeknél a betegeknél a metamizol indikációja különös óvatossággal állapítandó meg, és a Metapyrin 500 mg filmtabletta alkalmazásakor szigorú orvosi ellenőrzés szükséges. Szükség lehet bizonyos óvintézkedésekre (keringés stabilizálása), a hipotenzív reakciók kockázatának csökkentése érdekében.
Azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökkenése feltétlenül elkerülendő, mint például súlyos koronáriás szívbetegség, vagy az agyat ellátó vérerek szűkülete esetén, a metamizol kizárólag szigorú hemodinamikai ellenőrzés mellett alkalmazható.
A metamizol nagy dózisban történő alkalmazása kerülendő súlyos vese- és májkárosodásban szenvedő betegnél.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Alkalmazása idején szeszesital fogyasztása kerülendő.
Gyermekkorban, illetve 15 éves kor alatt történő alkalmazása fokozott körültekintést igényel.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A metamizol egyidejű ciklosporin-kezelés esetén a ciklosporin vérszintjét csökkentheti, ezért ajánlatos a ciklosporin vérszintjét, illetve a szérum kreatinin-szintet ellenőrizni.
Az alkohol hatását erősítheti.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A metamizol átjut a placentán. Patkányokon és nyulakon végzett kísérletekben teratogenitást és foetotoxicitást az anyára is káros, magas dózisok alkalmazása után mutattak ki. Terhesség alatti alkalmazásra nem áll rendelkezésére elegendő klinikai adat.
A Metapyrin 500 mg filmtabletta nem alkalmazható a terhesség első trimeszterében. A második trimeszterben csak az előny/kockázat, orvos által végzett gondos mérlegelését követően alkalmazható.
A Metapyrin 500 mg filmtabletta nem alkalmazható a terhesség utolsó három hónapjában. Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandin-szintézis-gátló, nem zárható ki a ductus arteriosus Botalli idő előtti elzáródásának veszélye és az anyai és magzati vérlemezke aggregáció következtében a perinatalis komplikációk fellépésének kockázata.
Szoptatás
A metamizol kiválasztódik az anyatejbe. A Metapyrin 500 mg filmtabletta alkalmazása során és az azt követő 48 órán belül a szoptatás kerülendő.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A javasolt adagban alkalmazva a Metapyrin 500 mg filmtabletta gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket károsan befolyásoló hatása nem ismert. Azonban nagyobb adagban történő alkalmazásánál figyelembe kell venni, hogy a járművezetői képességet és a baleseti veszéllyel járó munka végzését befolyásolhatja (leginkább injekció formájában adva, az esetleges vérnyomáscsökkentő hatásán keresztül), különösen, ha alkoholt fogyasztottak előtte.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek megadásra:
Nagyon gyakori: 1/10
Gyakori: 1/100 - <1/10
Nem gyakori: 1/1000 - <1/100
Ritka: 1/10 000 - <1/1000
Nagyon ritka: <1/10 000
Nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.
Leglényegesebb mellékhatásai (agranulocytosis, leukocytopenia, thrombocytopenia, anémia, anafilaxiás sokk, bőr- és nyálkahártya elváltozások) túlérzékenységi reakciókon alapulnak. Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Ritkán leukopenia, nagyon ritkán agranulocytosis vagy thrombopenia alakulhat ki. E reakciók immunológiai eredetűek, és azon betegeknél is jelentkezhetnek, akiknél a metamizol szedése korábban nem okozott mellékhatásokat.
Agranulocytosis: az agranulocytosis lehet fatális kimenetelű. Tünetei: láz, hidegrázás, torokfájás, nyelési nehézség, száj-, orr-, garatüregi, valamint genitális és végbélkörnyéki gyulladások. Antibiotikum-kezelésben részesülő betegek esetén minimálisak lehetnek az agranulocytosisra jellemző tipikus tünetek. A gyógyulás szempontjából a kezelés azonnali felfüggesztése döntő fontosságú, ezért a felsorolt tünetek jelentkezése esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni!
Thrombocytopenia: fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr- és nyálkahártyavérzések formájában jelentkezik.
Érbetegségek és tünetek:
Hipotonia: a metamizol alkalmazását követően, esetenként átmeneti hipotenzív reakció fordulhat elő (anafilaxiás reakció egyéb tünete nem társul hozzá), ritka esetben ez a reakció kritikusan alacsony vérnyomást eredményezhet.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Alkalmazása során asztmás krízist írtak le, különösen acetilszalicilsav-intoleráns betegeknél.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Hányinger, hányás, gyomorirritáció, hasmenés jelentkezhet.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Alkalmanként bizonyos erupciós bőrelváltozások, ritkán kiütések fordulhatnak elő. Szórványosan Stevens-Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nagyon ritka esetekben, a veseműködés heveny romlása (akut veseelégtelenség) léphet fel, különösen, ha az anamnézisben korábbi vese-megbetegedés szerepel, néhány esetben oliguriával, anuriával, proteinuriával. Egyedi esetekben akut interstitialis nephritis léphet fel.
A vizelet vörös elszíneződése savas pH mellett az egyik metabolit jelenléte miatt előfordulhat.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Anafilaxiás/anafilaktoid reakciók: ritkán a metamizol anafilaxiás reakciót okozhat, mely lehet súlyos és életveszélyes. Ezek többszöri szövődménymentes alkalmazás után is felléphetnek. A metamizol alkalmazása során a gyógyszer reakció közvetlenül az alkalmazást követően vagy órákkal később is kialakulhat, bár ezek a reakciók általában az alkalmazást követően egy órán belül jelentkeznek. Az enyhébb anafilaxiás reakciók tipikusan bőr-, illetve nyálkahártya tünetek (viszketés, égető érzés, kipirosodás, csalánkiütés és duzzanat), illetve nehézlégzés és ritkán emésztőrendszeri panaszok formájában jelentkeznek. Az enyhébb reakciók súlyosabb formát ölthetnek, generalizált csalánkiütéssel, súlyos angioödémával (beleértve a gégét), súlyos bronchospasmussal, cardialis arrhythmiával, vérnyomáseséssel (melyet vérnyomás emelkedés előz meg) és keringési sokkal. Analgetikumokkal szemben intoleráns asztmás betegeknél ezek a reakciók tipikusan asztmás rohamok formájában jelentkeznek.
Anafilaxiás sokk: figyelmeztető tünetei: hideg verítékezés, vérnyomásesés, szédülés, gyengeség, hányinger, bőrelszíneződés és fulladás. Ehhez társulhat még arcduzzanat, viszketés, szívtáji szorítás, heves szívdobogás és a végtagok hidegérzete.
4.9 Túladagolás
Akut túladagolás esetén hányingert, hányást, hasi fájdalmat, vesefunkció károsodását/veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis miatt), ritkábban központi idegrendszeri tüneteket (szédülés, aluszékonyság, kóma, görcsök) és a vérnyomás esését (néha sokká súlyosbodhat), valamint cardialis arrhythmiát (tachycardia) jelentettek.
Nagyobb adag alkalmazásakor, egy ártalmatlan metabolit kiválasztása (rubazonsav) okozhatja a vizelet vörös elszíneződését.
Túladagolás kezelése:
A metamizolnak specifikus antidotuma nem ismert. Amennyiben a gyógyszer bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a hatóanyag szisztémás felszívódásának csökkentése az elsődleges detoxikáció eszközével (pl. gyomormosás) vagy a felszívódást csökkentő aktív szén adásával. A fő metabolit (4-N-metilaminoantipirin) eliminálható hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval vagy plazma filtrációval.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom és lázcsillapítók, ATC kód: N02B B02
A metamizol pirazolon-származék, erős analgetikus és antipiretikus, mérsékelt gyulladáscsökkentő hatású vegyület.
Hatását feltehetően a prosztaglandin-szintézis centrális és perifériás gátlása révén fejti ki.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Per os adva a metamizol a bélfalban nem-enzimatikus módon hidrolizálódik aktív metabolittá,
4-metilaminoantipirinné (4-MAA), amely a májban tovább metabolizálódik, második aktív metabolittá, 4-aminoantipirinné (4-AA).
A per os adott metamizol biohasznosulását az étkezések szignifikáns módon nem befolyásolják.
A per os alkalmazva a szérum-csúcskoncentrációt 1-2 óra alatt éri el (tmax).
A 4-MAA szérum csúcskoncentrációját (Cmax) per os adott 750, 1500, illetve 3000 mg metamizol alkalmazása során 11, 21, illetve 41 ?g/ml-nek találták.
Klinikai hatását főként a 4-MAA, kisebb részben pedig a 4-AA révén fejti ki. A 4-AA görbe alatti területe (AUC) a 4-MAA görbe alatti területének 25%-a. A 4-formilaminoantipirin (4-FAA) és 4-acetilaminoantipirin (4-AcAA) nem rendelkeznek klinikai aktivitással.
A plazmafehérjékhez kevéssé kötődik, a 4-MAA teljes proteinkötődése 58%, a 4-AA esetében ez 48%.
Az összes metabolit farmakokinetikája non-lineáris, melynek klinikai relevanciája nem ismert. A rövid-távú kezelés során a metabolitok akkumulációja klinikai szempontból nem jelentős.
Az aktív metabolitok kiválasztódnak az anyatejbe, a per os alkalmazás után 48 órával azonban már nem találhatóak meg az anyatejben. Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitjai formájában. Egyszeri dózis bevétele után a metabolitok 85%-a megjelenik a vizeletben. A 4-MAA aránya 3% ± 1%, a 4-AA aránya 6% ± 3%, a 4-AcAA aránya 26% ± 8%, a 4-FAA aránya pedig 23% ± 4%.
Egyszeri 1 g dózis bevétele után a renális clearance értéke 4-MAA esetében 5 ± 2 ml/min, 4-AA esetében 38 ± 13 ml/min, a 4-AcAA esetében 61 ± 8 ml/min, a 4-FAA esetében pedig 49 ± 5 ml/min volt.
A 4-MAA felezési ideje (t?) 2,75 ± 0,5 óra; a 4-AA felezési ideje 3,7 ± 1,3 óra; a 4-AcAA felezési ideje 9,5 ± 1,5 óra; a 4-FAA felezési ideje 11,2 ± 1,5 óra.
Idős betegekben a görbe alatti terület (AUC) két-háromszorosával emelkedett. Májcirrhosisos betegekben a 4-MAA és 4-FAA felezési ideje háromszorosára (kb. 10 órára) nőtt, míg a 4-AA és 4-AcAA felezési ideje nem változott. Károsodott vesefunkciójú betegekben nem végeztek vizsgálatot; a rendelkezésre álló adatok a 4-AA és 4-FAA eliminációjának lassulását mutatják.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Preklinikai biztonságossági vizsgálatok során ártalmas hatásokat csak a humán terápiás szint többszörösének megfelelő dózisok esetén észleltek. Ezeknek a hatásoknak a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége.
Akut toxicitás
Patkányokon és egereken végzett vizsgálatokban a minimum lethális dózis orális adagolás után 4000 mg/ttkg, intravénás adagolás után pedig 2300 mg/ttkg volt; a 4-MAA intravénás beadása után a minimum lethális dózis 400 mg/ttkg volt. Akut intoxikációban gyors légzés, álmosság és görcsök jelentkeztek.
Krónikus toxicitás
Patkányon és kutyán végzett kísérletekben, napi 150 mg/ttkg, illetve 50 mg/ttkg dózis 4 hetes alkalmazása után krónikus toxicitást nem jelentettek. Patkányban 300 mg/ttkg, kutyán pedig 100 mg/ttkg dózis 6 hónapos orális alkalmazása nem igazolt toxicitást. Magasabb dózisok mindkét fajban labor-eltéréseket és anaemiát, valamint hemosziderózist és csontvelő toxicitást okoztak.
Mutagenicitás
Az irodalmi adatok ellentmondásosak. A Hoechst cég által végzett in vitro és in vivo vizsgálatok mutagenicitást mutattak ki.
Karcinogenicitás
Patkányon és NMRI egereken végzett, a teljes élettartamot lefedő vizsgálatok karcinogén hatást nem igazoltak.
Reproduktív toxicitás
Patkányon és nyúlon végzett vizsgálatok teratogén hatást nem igazoltak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tabletta mag:
Cellaktóz 80 (laktóz-monohidrát és cellulózpor), povidon K-25, magnézium-sztearát.
Filmbevonat:
Hipromellóz 15cP, polidextróz, titán-dioxid (E 171), tartrazin (E 102), talkum, maltodextrin, közepes lánchosszúságú trigliceridek, indigókármin (E 132).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db, illetve 20 db tabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladék-anyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés (keresztjelzés nélküli)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Goodwill Pharma Kft.
6724, Szeged, Cserzy Mihály u. 32.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
10x OGYI-T-22015/01
20x OGYI-T-22015/02
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA: 2012.02.15.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA:
2012.02.15.