paxgyogyszertar.hu

NITROLINGUAL AEROSZOL (250ADAG)

Vény nélkül is kiadható

A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

0,40 mg/adag, és 0,1183 g/tartály glicerin-trinitrát.

Segédanyagok: Ez a gyógyszer etanolt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti spray.
Tiszta, színtelen, vagy gyengén sárga színű, aromás illatú etanolos oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

* angina pectorisos rohamok megszüntetése;
* angina pectoris megelőzése (profilaktikus beavatkozásra, közvetlenül a fizikai erőkifejtést vagy
egyéb olyan helyzeteket megelőzően, melyekről a gyakorlatban ismert, hogy rohamszerűen fellépő
mellkasi fájdalmat váltanak ki;
* akut myocardialis infarktus;
* akut balkamra-elégtelenség (akut szívizom elégtelenséghez társuló hirtelen kialakuló bal kamrai
elégtelenség);
* koszorúérfestés során katéter kiváltotta coronaria-spasmus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Angina pectorisos roham fellépésekor vagy olyan szituációkban, melyekről ismert, hogy angina pectoris rohamot váltanak ki, szokásos adagja 0,4-0,8 mg glicerin-trinitrát (1-2 puff) sublinguálisan alkalmazva, a klinikai kép súlyosságtól függően.
Hatástalanság esetén az adag 10 perc múlva megismételhető.
Amennyiben a beteg panaszai a készítmény másodszori alkalmazását követően sem szűnnek meg, azonnal orvosi segítséget kell kérni.

Akut bal kamra elégtelenségben és akut myocardialis infarktusban a klinikai kép súlyosságától függően folyamatos vérnyomás kontroll mellett (a szisztolés vérnyomásnak 100 Hgmm felett kell lennie) 0,4 mg - 1,2 mg glicerin-trinitrátot kell alkalmazni sublingualisan (1-3 puff). Hatástalanság esetén a fenti adag 10 perc múlva ismételhető.

Coronarographia elvégzése előtt profilaxisként 0,4 - 0,8 mg glicerin-trinitrátot kell adni (1 - 2 puff) sublinguálisan.

4.3 Ellenjavallatok

A Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a következő állapotok valamelyike kialakult:
* a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
* akut keringési elégtelenség (shock, a keringés összeomlása)
* súlyos hypotensio (a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alatti )
* cardiogen shock, kivéve, ha megfelelően magas balkamrai végdiasztolés nyomást lehet biztosítani intra-aortalis ellenpulzációval vagy pozitív inotróp gyógyszerekkel
* primer pulmonalis hypertonia (a hypoventillalt alveolaris területek esetleges hyperaemiaja hypoxaemiához vezethet, ez különösen érvényes coronaria betegekre).
* Egy már folyamatban levő nitrogén-monoxid donor (pl. Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray) kezeléssel egyidejűleg bizonyos - az erectilis diszfunkció, illetve a pulmonalis artériás hypertonia kezelésére alkalmazott - gyógyszerek (foszfodiészteráz-gátlók) adása a vérnyomás csökkentő hatás számottevő fokozódása és az emiatt bekövetkező súlyos mellékhatások (pl. syncope, paradox myocardialis ischaemia) miatt ellenjavallt (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Különösen gondos orvosi ellenőrzése szükséges, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll:
* alacsony töltőnyomással járó akut myocardialis infarctus (kerülni kell a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alá történő csökkenését).
* hypertrophiás obstruktív cardiomyopathia
* constrictív pericarditis
* pericardialis tamponád
* aorta és/vagy mitrális stenosis
* orthostatikus hypotoniára való hajlam,
* súlyos máj- vagy veseelégtelenség,
* szűkzugú glaucoma vagy migrén esetén.
* koponyaűri nyomásfokozódással járó betegségek (mindeddig további vérnyomás fokozódásról csak a glicerin-trinitrát magas intravénás adagjainak adásával összefüggésben számoltak be).

A készülékből kiáramló permetet nem szabad belélegezni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray vérnyomáscsökkentő hatását fokozhatják egyéb vazodilatátorok, vérnyomás- csökkentők, béta-receptor blokkolók, kalcium antagonisták, neuroleptikumok és triciklikus antidepresszánsok, vagy alkohol egyidejű alkalmazása.

Nitrogén-monoxid donorok (pl. Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray) és bizonyos, az erectilis diszfunkció, illetve a pulmonális artériás hypertonia kezelésére,alkalmazott gyógyszerek (foszofodiészteráz-gátlók) egyidejű alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást. Ezért az ilyen típusú szerek és nitrogén-monoxid donorok (pl a Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray hatóanyagának) egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Ha az erectilis diszfunkció, illetve a pulmonalis artériás hypertonia miatt foszfodiészteráz-gátlóval kezelt betegnek gyorshatású nitrátkészítményre van szüksége (pl akut angina pectorisos roham esetén), a beteget azonnal kórházba kell szállítani.

Előzetesen szerves nitráttal (pl. izoszorbid-dinitráttal, izoszorbid-5-mononitrátal) kezelt betegeknél szükségessé válhat a glicerin-trinitrát adagjának emelése annak érdekében, hogy elérjék a kívánt hemodinamikai hatást.

Dihidroergotaminnal egyidejűleg alkalmazva a Nitrolingual 0,4 mg/dózis nyelvalatti spray a dihidroergotamin szint emelkedésén keresztül fokozhatja annak vérnyomásemelő hatását.

Glicerin-trinitráttal egyidejűleg alkalmazva a heparin hatásai gyengülnek.

A glicerin-trinitrát kezelés befejezését követően az alvadási hajlam számottevően gyengülhet (a PTT hirtelen megemelkedhet), ami a heparin adagjának a csökkentését teheti szükségessé.

4.6 Terhesség és szoptatás

A glicerin-trinitrát terhesség idején történő alkalmazásáról klinikai adatok nem állnak rendelkezésre.

Az állatkísérletek nem utalnak arra hogy a hatóanyag közvetlen, vagy közvetett módon káros hatást fejtene ki a terhességre, az embrió, illetve a magzat fejlődésére, a születésre, vagy az újszülött fejlődésére.
A készítményt várandós, illetve szoptató anyának csak kellő körültekintéssel lehet rendelni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Még az előírásszerűen alkalmazott készítmény is befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez különösen a kezelés megkezdésekor, az alkalmazott adag emelésekor fordulhat elő, valamint abban az esetben, ha a készítmény alkalmazásának idején alkoholt is fogyasztanak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az alábbiakban a mellékhatások szervrendszerenként és előfordulási gyakoriságuk szerint kerülnek megadásra.

Az előfordulási gyakoriságok a következők:

Nagyon gyakori (?1/10)
Gyakori (?1/100 - <1/10)
Nem gyakori (?1/1000 - <1/100)
Ritka (?1/10000 - <1/1000)
Nagyon ritka (< 1/10000)
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem ítélhető meg)

Idegrendszeri betegségek és tünetek
gyakori: fejfájás

Érbetegségek és tünetek
gyakori: vérnyomásesés
nem gyakori: orthostatikus hypotonia, arc kipirulása, keringési eredetű kollapszus

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
nem gyakori: hányinger, hányás

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
nem gyakori: allergiás bőrreakciók,
nagyon ritka: exfoliatív dermatitis

A kezelés megkezdésekor nitrát-kiváltotta fejfájás gyakran előfordul, ez azonban folyamatos alkalmazás során általában enyhül.

Néha első alkalmazáskor, vagy dózisemelés során, vérnyomásesést és/vagy orthostatikus hypotensiot figyeltek meg, melyek kísérő tüneteként reflexes pulzusszám-emelkedés, aluszékonyság, szédülés és gyengeség jelentkezhet.

Ritkán, nagyfokú vérnyomásesés esetén az angina pectoris tünetei súlyosbodhatnak (paradox nitrát reakció).

Ritkán collapsust, (esetenként bradyarrhythmiával) és syncopét figyeltek meg.

Beszámoltak tolerantia és egyéb nitro-vegyületekkel szembeni kereszt-tolerantia kialakulásáról.

A hatás gyengülésének, vagy megszünésének elkerülésére a folyamatos magas dózisok alkalmazása nem javasolt.

Megjegyzés:
A készítmény alkalmazása során átmeneti hipoxémia alakulhat ki, mivel a tüdő hipoventillált területein a vérátáramlás aránya megváltozik. Ez szívkoszorúér betegségben szenvedő személyekben ischaemiát okozhat.

4.9 Túladagolás

A klinikai kép a túladagolás mértékétől függ és elsősorban a következő tünetek jellemzik:

A túladagolás tünetei:
Orthostatikus hypotoniára való hajlam, a keringés-szabályozás zavara miatt, reflex tachycardia, fejfájás, gyengeség, szédülés, aluszékonyság, kipirulás, émelygés, hányás és hasmenés fordulhatnak elő.

Magas dózisok esetén methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe és tachypnoe várható, mert a nitroglicerin metabolizmusa során nitrit-ionok képződnek.

Nagyon magas dózisok esetén az intracranialis nyomás fokozódásával kapcsolatos idegrendszeri tünetek léphetnek fel.
Krónikus túladagoláskor emelkedett methaemoglobin szinteket mértek, aminek klinikai jelentősége vitatott.

Teendők túladagolás esetén
Általános sürgősségi teendők (gyomormosás és a fekvő betegnél a lábak megemelése) mellett a vitális paramétereket intenzív osztályos körülmények között monitorizálni, szükség esetén, korrigálni kell.

Kifejezett hypotensio és/vagy shock esetén volumenpótlást kell alkalmazni; kivételes esetben norepinefrin és/vagy dopamin infundálható a keringési rendszer ámogatásaként. Epinefrin és rokon vegyületeinek adása kontraindikált.

Amennyiben methaemoglobinemia alakul ki, az alábbi antidotumok adhatók az állapot súlyosságától függően:

1. C-vitamin: 1 gramm per os vagy nátrium-só formájában iv.

2. Metilénkék: max. 50 ml 1% metilénkék oldat iv.

3. Toluidinkék: kezdeti adag 2 - 4 mg/ttkg, kizárólag iv.; szükség esetén ismételt dózisban 2 mg/ ttkg, egy órás időközönként.

4. Oxigén kezelés, haemodialízis, vércsere.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szívbetegségben alkalmazott értágítók
ATC kód: C01 DA02

A glicerin-nitrát direkt tónuscsökkentő hatást fejt ki az érfal simaizomsejtjeire, így okoz értágulatot.
Hatása a postcapillaris kapacitás-erekre és a nagy artériákra, különösen a még reagálni képes coronariákra sokkal kifejezettebb, mint a rezisztencia-erekre. A szisztémás keringési rendszerben bekövetkező vasodilatatio fokozza a vénás kapacitást (növeli az itt lévő vér mennyiségét - "pooling"), csökkentve a szív felé a vénás visszaáramlást. A kamratérfogat és a töltőnyomás csökken (preload-csökkenés). A kisebb kamraátmérő és a kamrafalra ható csökkent szisztolés nyomás miatt egyaránt csökken a myocardium energia- és O2-igénye.
A cardialis töltőnyomás csökkentése segíti a kamrafal-ischaemia szempontjából veszélyeztetett subendocardialis rétegek perfúzióját. Az érintett területeken a falmozgás javul, nő a verőtérfogat.
A nagy pericardialis artériák dilatációja nemcsak a szisztémás (afterload-csökkenés), hanem a pulmonális ejekciós rezisztenciát is csökkenti.
A glicerin-trinitrát elernyeszti a hörgőfal, az elvezető húgyutak, az epehólyag, az epevezeték, az oesophagus, a vastag- és vékonybél, illetve a sphincterek simaizmait.
Molekuláris szinten a nitrátok, legvalószínűbben, a nitrogén-monoxid (NO) és a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) képződésén keresztül hatnak. Ezeknek a vegyületeknek mediátor szerepet tulajdonítanak a simaizom-relaxáció kiváltásában.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az állandó adagolás és állandó nitrát szintek ellenére a hatékonyság csökken. A már kialakult tolerancia a kezelés megszakítását követő 24 órán belül mérséklődik. Intermittáló kezelés mellett tolerancia kialakulását nem figyelték meg.

Felszívódás
A glicerin-trinitrát teljesen felszívódik a bélrendszerből. Sublingualis alkalmazását követően a glicerin-trinitrát gyorsan felszívódik a szájüregből.

Megoszlás
Beszámoltak arról, hogy a glicerin-trinitrát nagymértékben kötődik a vörösvérsejtekhez és akkumulálódik az érfalban.

A plazma proteinekhez történő kötődés mértéke kb. 60 %.

Terápiás vérszint-tartománya: 0,1 ng/ml-től 3-5 ng/ml-ig.

Plazma-koncentrációk:
A sublingualis alkalmazást követően mért plazmaszintekben jelentős intra- és inter-individuális különbségeket figyeltek meg..
Egyszeri 0,4 mg-os sublingualis dózisát követően a Cmax 1,9 ± 1,6 ng/ml (variációs koefficiens 87%), a tmax 5 ± 2 perc (tartomány: 2 - 10 perc).

Biotranszformáció
Lebomlása részben a májban történik (erőteljes "first pass" effektus), illetve a vérben spontán hidrolizál.
A "first pass" effektus szublingualis, illetve helyi alkalmazás esetén különböző. Az abszolút biohasznosulás szublingualis alkalmazás után átlagosan 39%, helyi alkalmazás után (tapasz) átlagosan 55 %..

A glicerin-trinitrát a májban, valamint sok más sejtben, így pl. a vörösvértestekben is metabolizálódik, , Ennek során egy, vagy több nitrát csoport lehasad.

Elimináció
A glicerin-trinitrát kiürülésének felezési ideje rövid. Szublingualis alkalmazás után 2,5-4,4 perc, intravénás alkalmazás után 2-2,5 perc időtartamot írtak le.
A glicerin-trinitrát metabolizációján kívül a metabolitok renalis ürülése is bekövetkezik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

a) Akut toxicitás

LD50:
Patkány: (iv.) 40,83 mg/ttkg
(orális) 525,00 mg/ttkg
Kutya: (iv.) 19,00 mg/ttkg

A kezelt állatok boncolásakor nem találtak kóros eltérést.

b) Szubkrónikus toxicitás

Egy 13 héten át tartó vizsgálatban a nitroglicerint per os adták:

kutyáknak: max. 5 mg/ttkg/nap
patkányoknak: max. 234 mg/ttkg/nap
és egereknek: max. 608 mg/ttkg/nap dózisban,

a toxikus hatások bármiféle jele nélkül: csak a patkányok súlygyarapodása maradt el nagy dózisok adása esetén.

c) Krónikus toxicitás

Kutyáknak per os max. 25 mg/ttkg/nap dózisban adták a hatóanyagot 12 hónapon keresztül. A kisfokú és dózisfüggő methaemoglobin-képződésen kívül más toxikus hatás nem alakult ki.
Max. 38,1 mg/ttkg/nap adagban két éven keresztül adva patkányokban nem léptek fel statisztikailag szignifikáns toxikus hatások a kontroll-csoporthoz viszonyítva. Nagyobb adagok mellett a súlygyarapodás jelentősen elmaradt, methaemoglobin képződést és hepatocellularis elváltozásokat észleltek.
Egereknek max. 114 mg/ttkg/nap dózisban adták két éven keresztül. Ezeket a dózisokat mérgezési tünetek nélkül tolerálták az állatok. Magasabb adagok esetén csökkenhet a súlygyarapodás mértéke és methaemoglobin képződhet. Egyéb toxikus hatásokat nem figyeltek meg.
A legmagasabb megengedett napi dózist (25 -adag- dózisonként 0,4 mg glicerin-trinitrát) feltételezve, a maximális napi összbevitel emberben 10 mg. Ez 70 ttkg mellett 0,14 mg/ttkg napi dózisnak felel meg. Ez számottevően kisebb, mint a hosszú távú vizsgálatokban biztonsággal tolerált adag.

c) Mutagen és carcinogen hatás

A glicerin-trinitrát mutagen hatását nem vizsgálták meg teljeskörűen. A baktériumokon végzett gén-mutációs vizsgálat (AMES-teszt) eredménye negatív volt.
Nem zajlottak olyan, a legkorszerűbb ajánlásoknak is mindenben eleget tevő hosszútávú állatkísérletek, melyek alapján a nitroglicerin daganatkeltő képességét meg lehetne határozni.

d) Reproductiv toxicitás

Humán vizsgálati adatok - különösen a terhesség első trimeszterére vonatkozóan - nem állnak rendelkezésre.
Állatkísérletekből származó megfelelő vizsgálati adatok az intravénás, intraperitonealis és dermalis adagolás utáni reprodukciós képességgel kapcsolatosan állnak rendelkezésre.
Az embriotoxicitásra és fertilitásra vonatkozó vizsgálatok nem mutattak ki hatást az embrióban és nem igazoltak csökkent fertilitást, még az anyaállat számára toxikus dózisok mellett sem. A vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot a teratogén hatásra vonatkozóan sem. 1 mg/ttkg/nap (intraperitonealis) és 28 mg/ttkg/nap (dermalis) feletti adagok foetotoxicus hatást fejtettek ki (a csökkent születési súly bizonyította) vemhes patkányok kezelését követően.
A hatóanyag anyatejben történő kiválasztására vonatkozóan vizsgálatok nem ismertek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Borsosmenta olaj, közepes szénláncú zsírsavak részlegesen telített gliceridjei, vízmentes alkohol, közepes szénláncú zsírsavak trigliceridjei.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Adagoló pumpával és műanyag védőkupakkal ellátott, piros színű fényvédő műanyag bevonatos üvegtartályba töltött, 14,2 g töltettömegű, tiszta, színtelen, vagy gyengén sárga színű, aromás illatú etanolos oldat.

1 db tartály dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Használja a Nitrolingual spray-t az angina pectoris roham fellépésekor vagy bármely olyan helyzetben, melyekről már tapasztalta, hogy rohamszerűen fellépő mellkasi fájdalmat váltanak ki Önnél.
Mielőtt használni kezd egy új Nitrolingual spray-t, fújja ki az első adag permetet a levegőbe, hogy a pumpa megfelelően működjék. Ezt akkor is meg kell tennie, ha a spray-t legalább egy hétig, vagy ennél hosszabb ideig nem használta.
Ismerkedjen meg a spray szórófején lévő kitapintható fúvóka nyílással, arra az esetre, hogy a spray-t éjszakai is tudja majd használni.

* Pihenjen le, vagy üljön nyugodtan.
* Vegye le a védőkupakot.
* Tartsa a tartályt függőlegesen úgy, hogy a flakon szórófeje legyen felül. Ujja legyen a szórófejen. A palackot nem kell felrázni. (ld. 1. kép)

* Nyissa ki a száját és a palackot helyezze a lehető legközelebb az állához. (2.sz. kép)

* Nyomja le a szórófejet határozottan, hogy a gyógyszert tartalmazó permet a nyelve alá kerüljön. Csukja be a száját.
* Ne lélegezze be a permetet!

A spray-t mindig tartsa magánál.

A tartály oldalán keresztül láthatja mennyi spray áll még rendelkezésre. Kis mennyiségű - fel nem használható - folyadék visszamarad a tartály alján. Szerezze be az új sprayt, mielőtt a régit elfogy. Mindig legyen tartaléka.

A palackot sem felnyitni, sem elégetni nem szabad.

Izzó tárgyakra, vagy szabad lángra a spray-t ráfújni nem szabad.

Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG
Kieler Str. 11, 25551 Hohenlockstedt
Németország
+ 49 4826 590
+49 4826-59109
e-mail: info@pohl-boskamp.de

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-5683/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1997. június 30. /2003. augusztus 27. / 2009. december 28.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2011. augusztus 19.

3

19571/55/08.
31350/41/09. 2. verzió